近期，由國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省基礎(chǔ)應(yīng)用與科學(xué)基金（凱普基金）、中國(guó)博士后基金支持，中國(guó)南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院陳慕璇、周宏偉、張瑩軒等專家，攜手CALM 2004 研究小組，在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Journal of Infection》（影響因子高達(dá)14.3，于感染病學(xué)界享有盛譽(yù)）上發(fā)表了題為“U. parvum serovar 6 may be a novel element in the progression of HPV infection to CIN: Insights from a Cross-sectional Study of 7,058 Women”的階段性研究結(jié)果。

該研究通過(guò)對(duì)涵蓋7,058名育齡女性樣本進(jìn)行多中心數(shù)據(jù)深度剖析，揭示了微小脲原體（Ureaplasma parvum，Up）血清型6（Up6）對(duì)HPV感染和宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）進(jìn)展的潛在促進(jìn)作用。結(jié)果顯示，Up6陽(yáng)性與HPV感染和CIN發(fā)生顯著相關(guān)，且大部分CIN風(fēng)險(xiǎn)通過(guò)HPV感染中介。這一研究為宮頸健康管理提供了新的生物學(xué)線索和干預(yù)靶點(diǎn)，也揭示了Up分型對(duì)HPV檢測(cè)的重要性。

病原體與宮頸健康：隱藏的致病元兇浮出水面

宮頸癌的主要病因是高危型HPV感染，但新的研究發(fā)現(xiàn)，微小脲原體（Ureaplasma parvum，Up）血清型6（Up6）可能在HPV感染進(jìn)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）中起到關(guān)鍵作用。南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院陳慕璇、周宏偉、張瑩軒等發(fā)現(xiàn)，Up6與HPV感染之間存在顯著關(guān)聯(lián)，且可能通過(guò)HPV感染途徑促進(jìn)CIN的發(fā)生。

本橫斷面研究利用了CALM 2004項(xiàng)目（2020年11月至2022年10月）的基線數(shù)據(jù)。CALM 2004是一項(xiàng)正在進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究，涵蓋42個(gè)中心，旨在研究中國(guó)育齡女性生殖道的微生態(tài)，并識(shí)別影響HPV感染消退的關(guān)鍵因素。

本研究通過(guò)多變量分析發(fā)現(xiàn)：

? Up6與HPV感染：與未感染者相比，Up6陽(yáng)性女性發(fā)生HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)顯著提高（OR 2.34, 95%CI 1.90-2.87）。

? Up6與CIN：在控制其他病原體干擾后，Up6陽(yáng)性與CIN的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)（OR 1.90, 95%CI 1.19-3.02）。

? 中介效應(yīng)分析：76.66%的CIN風(fēng)險(xiǎn)由Up6通過(guò)促進(jìn)HPV感染間接導(dǎo)致。

這些發(fā)現(xiàn)首次明確了Up不同血清型的致病性差異，為CIN的多病因機(jī)制研究提供了新線索。

凱普生物技術(shù)賦能研究：從精準(zhǔn)檢測(cè)到突破性發(fā)現(xiàn)

作為該研究的核心技術(shù)支撐，Hybribio（凱普生物，廣東）的檢測(cè)平臺(tái)充分展現(xiàn)了高靈敏度和多功能性： 

1. 導(dǎo)流雜交平臺(tái)與多重PCR檢測(cè)

凱普生物開(kāi)發(fā)的導(dǎo)流雜交技術(shù)使檢測(cè)精度顯著提高，能夠區(qū)分Up1、Up3、Up6、Up14四種血清型。這種多重高效的檢測(cè)方式使大樣本研究成為可能，并為臨床提供了可靠數(shù)據(jù)支持。

2. 化學(xué)顯色技術(shù)

通過(guò)化學(xué)顯色分析，凱普生物技術(shù)實(shí)現(xiàn)了可視化的檢測(cè)結(jié)果解讀，為研究的快速推進(jìn)和臨床適配性提供了技術(shù)保障。

3. 標(biāo)準(zhǔn)化的樣本采集與分析流程

研究過(guò)程中，使用凱普生物生殖道感染十聯(lián)檢試劑盒細(xì)胞刷采集宮頸脫落細(xì)胞，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格遵循標(biāo)準(zhǔn)化操作指南。這確保了研究數(shù)據(jù)的高度一致性，并使其具有廣泛的臨床適用性。

研究成果的深度解讀

本研究揭示了Up6在CIN發(fā)生中的多維度作用機(jī)制，為宮頸癌的預(yù)防和干預(yù)提供了科學(xué)依據(jù)：

1. Up6的獨(dú)特致病性

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，微小脲原體是女性生殖道菌群的一部分，多數(shù)情況下無(wú)害。然而，本研究發(fā)現(xiàn)，Up6不僅顯著增加了HPV感染風(fēng)險(xiǎn)，還可能是CIN的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。這表明臨床篩查中有必要區(qū)分不同血清型，以更精準(zhǔn)地識(shí)別潛在高危人群。

2. 隱匿性感染的威脅

Up6感染往往沒(méi)有明顯癥狀，使得許多高危個(gè)體可能在沒(méi)有干預(yù)的情況下繼續(xù)發(fā)展為CIN甚至宮頸癌。凱普生物生殖道感染十聯(lián)檢試劑盒的高敏感性檢測(cè)為無(wú)癥狀感染的早期發(fā)現(xiàn)提供了有效解決方案。

3. HPV感染進(jìn)展的復(fù)雜機(jī)制

通過(guò)中介效應(yīng)分析，研究證實(shí)Up6可通過(guò)增強(qiáng)HPV感染促進(jìn)CIN發(fā)展。盡管目前其具體生物學(xué)機(jī)制尚不明確，但研究提示，Up6可能通過(guò)激活局部免疫反應(yīng)或改變生殖道微生態(tài)環(huán)境，加速宮頸病變的發(fā)生。未來(lái)需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究來(lái)驗(yàn)證這些假設(shè)。

此項(xiàng)研究是首個(gè)針對(duì) Up血清型致病性進(jìn)行的多中心研究。通過(guò)運(yùn)用邏輯回歸模型，我們?cè)诳紤]其他生殖道病原體的前提下，評(píng)估了 Up血清型與生殖道病原體及 HPV 感染之間的關(guān)系。此外，還探討了 Up血清型、HPV 和 CIN 之間的關(guān)系，揭示了與 CIN 發(fā)生相關(guān)的潛在路徑。

從科研到臨床：精準(zhǔn)篩查的未來(lái)愿景

這一研究展現(xiàn)了對(duì)Up6和HPV的早期檢測(cè)在宮頸病變防控中的重要性。凱普生物技術(shù)憑借其多功能、高靈敏度和標(biāo)準(zhǔn)化操作，為這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)提供了強(qiáng)有力支持。未來(lái)，結(jié)合更大樣本量的縱向研究和機(jī)制研究，凱普生物將助力開(kāi)發(fā)更有效的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方案，推動(dòng)宮頸健康管理進(jìn)入新階段。

本次研究得以順利開(kāi)展并收獲成果，離不開(kāi)CALM 2004研究組全體成員的共同努力，在此向大家致以最誠(chéng)摯的感謝。

結(jié)語(yǔ)

宮頸健康需要科學(xué)守護(hù)，精準(zhǔn)檢測(cè)是疾病防控的第一道防線。凱普生物正在以其創(chuàng)新技術(shù)推動(dòng)這一愿景的實(shí)現(xiàn)。如果您對(duì)HPV篩查、CIN檢測(cè)或凱普產(chǎn)品感興趣，請(qǐng)持續(xù)關(guān)注我們，了解更多前沿動(dòng)態(tài)！

參考文獻(xiàn)

研究發(fā)表于 Journal of Infection，更多詳情請(qǐng)查閱：doi:10.1016/j.jinf.2024.106397。